阿史那匐職在石國造反，自稱西突厥大可汗，號「登里」，又封其弟阿史那悉密多為葉護。
阿史那匐職的造反如多米諾骨牌一般，立刻在河中引得響應。河中各地的西突厥駐兵，本就多是泥厥處羅可汗時代的老人，只是因為射匱可汗無暇顧及，才使得他們留任。這些人平日里多以阿史那匐職領頭，此時阿史那匐職造反，其他人如何不趁機起事。
于是整個河中，處處烽火。
射匱可汗正在布置對薛延陀的總攻，听聞河中生亂，大吃一驚。此時他也顧不得薛延陀部，立刻率主力趕往河中，只留下部分軍隊在碎葉川繼續圍攻薛延陀部。
對于射匱可汗來說，此時的大隋算是癬疥之疾，因為隋軍再強，也不可能佔據草原，因此雙方算是敵人，而不是死敵。
薛延陀部則是肘腋之患，其部威脅到西突厥的生存空間。但終究薛延陀部實力有限，不可能覆亡西突厥。
而河中造反的西突厥諸部則不然，這是心月復之患。心月復之疾，雖無作，其傷深而在內也。河中之地雖然對西突厥並不太重要，但阿史那匐職造反威脅的是射匱可汗的統治基礎，一旦河中之亂蔓延，有可能導致整個西域盡是效仿者，那射匱可汗就完了。
當初泥厥處羅可汗身為西突厥可汗，是怎麼敗亡的。不就是內有射匱可汗生亂，外有隋軍、鐵勒人逼迫，處處烽煙，內憂外患，最終敗亡。
射匱可汗親眼看到整個過程，可不願步泥厥處羅可汗的後塵。所以他必須在河中之事蔓延開來之前，徹底解決阿史那匐職，殺雞儆猴。
射匱可汗率領西突厥主力氣勢洶洶而來，本準備在石國城下與阿史那匐職決戰。誰料想阿史那悉密多自知實力較之射匱可汗還有不及，因此勸兄長不要和射匱決戰，而是向南轉移，利用河中廣闊的地形，牽制射匱可汗。
射匱可汗遠道而來，利速戰速決，畢竟無論是地利還是後勤補給，射匱可汗皆不佔上風，雙方一旦陷入相持，必不利于射匱可汗。
阿史那匐職對這個弟弟很是信重，于是听從其弟建議撤離石國，並渡過藥殺水，前往蘇對沙那（今塔吉克斯坦烏什魯沙那）。蘇對沙那在漢代為大宛國國都貴山城，現在為東曹國所在地，
射匱可汗如一個巨人蓄勢一拳，卻打在棉花之上一般，重擊之下，卻只獲得一個空蕩蕩的石國城，別提多郁悶。但阿史那匐職遠遁，他還不得不追擊。
阿史那悉密多算是西突厥中少有的英才，雖然年輕，但多謀善斷，又膽識過人。他先是康國（今撒馬爾罕）召集河中的西突厥各部，又調動昭武九國部隊，組成了一支聯軍對抗射匱可汗。
同年十月，聯軍和射匱可汗主力在俱戰提（今塔吉克斯坦列寧納巴德州附近）相遇。雙方展開激烈的決戰。
剛開始，因為聯軍戰力遜于射匱可汗軍，因此左翼部隊很快崩潰，幾乎被全殲。射匱可汗乘機親率一支迂回部隊向聯軍的後方發起攻擊。
此時聯軍混亂，各部皆心中畏懼，聯軍有被包圍的危險。阿史那悉密多當機立斷，立刻將中軍後方的預備隊投入戰斗，並率軍猛攻射匱可汗的後軍。
雙方田忌賽馬，都是以精銳攻擊對方的薄弱力量。阿史那匐職率領部隊擋住了射匱可汗的迂回攻擊，而阿史那悉密多更是擊潰了射匱可汗的後軍。
阿史那匐職兄弟二人，弟弟才能更為出眾，且富有想象力，用兵詭異。兄長阿史那匐職雖無其弟出眾的才華，但為人性格溫和、正直，在部落中素有威望，又善于籠絡人心，因此兄弟二人相互配合，總是無往不利。
雙方之後又相持三日，激戰不斷。
在此關鍵時候，射匱可汗身中流矢，不能上馬。阿史那悉密多聞詢趁機派人在戰場上散布射匱可汗已經身亡的消息。射匱軍不辨真假，士氣驟然低落。
而阿史那悉密多率軍趁機猛攻，大敗射匱軍，斬首萬余人。射匱可汗狼狽而逃。
經此一戰，聯軍士氣大漲，射匱可汗的處境更加不利。眼看冬天來臨，後勤不暢，射匱可汗麾下紛紛勸他撤退，射匱可汗心憂戰事，卻有心無力，只得率軍撤回石國都城修整，等待再戰。
雙方渡過一冬，河中局勢更加惡化。
第二年初，射匱可汗決定兵行險招，不等土地解凍，寒意過去，便趁著聯軍不備，突然渡過藥殺水，直襲康國。
此時整個草原，一片封凍，寒意逼人，射匱可汗軍中，不知道有多少人凍斃在沿途行軍路上。
射匱可汗奇襲康國，奇跡般地殺入河中月復地。整個昭武九國，大多集中在那密水（今中亞澤澤拉夫善河）和獨莫水（今烏茲別克斯坦薩赫里薩布茲及卡爾希一帶）沿岸。
于是諸國震驚，紛紛向蘇對沙那求援。
阿史那匐職不得不派其弟阿史那悉密多率軍救援康國。
射匱可汗長驅直入，在援軍到達之前佔領康國。他打著要攻略諸國的幌子恐嚇諸國，卻趁機在那密水西岸設下埋伏。
阿史那悉密多一路急進，沒有防備，最後為射匱可汗伏擊，其軍大敗，幾乎全軍覆沒，僅以身免，狼狽逃回了蘇對沙那。
至此，射匱可汗扭轉了戰爭初期的不利優勢，開始掌控戰局。
射匱軍繼續向東，雙方在蘇對沙那發生激戰。
這一次阿史那悉密多沒能來得及組織聯軍，因此河中諸部力量分散，根本不是射匱可汗的對手。
阿史那悉密多再次兵敗，射匱可汗乃佔領蘇對沙那。
這一戰之後，阿史那匐職兄弟手中只有兩三千人，根本無力反敗為勝。阿史那悉密多便勸兄長向南逃亡吐火羅，積蓄力量，阿史那匐職從之。
射匱可汗追之不及，便向西征討在河中叛亂的諸部。位于河中諸國的一眾參與叛亂的西突厥貴族沒有阿史那匐職兄弟的好運氣，盡被射匱可汗誅殺，于是河中諸部叛亂皆平。